logo: erdstrahlenfrei

mTOR und Sarkoidose

Inhalt:

  1. Weichhart Lab
  2. mTOR und Sarkoidose
  3. mTOR Grundlagen
  4. mTOR und Sarkoidose-Therapie
  5. mTOR und IPF / COPD
  6. Granulomentstehung
  7. Weitere Literatur und Verweise


Weichhart - Lab


weichhart-lab.com - Aktuelles aus dem Zentrum für Pathobiochemie und Genetik an der MedUni Wien.

mTOR und Sarkoidose


Anna Redl, Konstantin Doberer, Luisa Unterluggauer, Lisa Kleissl, Christoph Krall, Carolina Mayerhofer, Bärbel Reininger, Victoria Stary, Nina Zila, Wolfgang Weninger, Thomas Weichhart, Christoph Bock, Thomas Krausgruber, Georg Stary: Efficacy and safety of mTOR inhibition in cutaneous sarcoidosis: a single-centre trial (Abstract), Lancet Rheumatol (2024) 6: e81–91: DOI: doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00302-8
Ergebnisse der mTOR-Studie im Wiener AKH (siehe auch mTOR-Studie).

Thomas Krausgruber, Anna Redl, Daniele Barreca, Konstantin Doberer, Daria Romanovskaia, Lina Dobnikar, Maria Guarini, Luisa Unterluggauer, Lisa Kleissl, Denise Atzmüller, Carolina Mayerhofer, Aglaja Kopf, Simona Saluzzo, Clarice X. Lim, Praveen Rexie, Thomas Weichhart, Christoph Bock, and Georg Stary: Single-cell and spatial transcriptomics reveal aberrant lymphoid developmental programs driving granuloma formation, Immunity (2023): DOI: doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.014


Matthew C. Baker, Emese Vágó, Yuhan Liu, Rong Lu, Suzanne Tamang, Erzsébet Horváth-Puhó, Henrik Toft Sørensen: Sarcoidosis Incidence after mTOR Inhibitor Treatment, Semin Arthritis Rheum (2022), 57: 152102. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2022.152102
Keine neuen Sarkoidosefälle bei Behandlung mit mTOR-Hemmer nach Organ-Transplantationen.

Alex Pizzini, Hannes Bacher, Magdalena Aichner, Alexander Franchi, Kathrin Watzinger, Ivan Tancevski, Thomas Sonnweber, Birgit Mosheimer-Feistritzer, Christina Duftner, Bettina Zelger, Johannes Pallua, Susanne Sprung, Thomas Weichart, Bernhard Zelger, Günter Weiss, Judith Löffler-Ragg: High Expression of mTOR Signaling in granulomatous lesions is not predictive for the Clinical Course of Sarcoidosis, Respiratory Medicine (2021): 106294, DOI: 10.1016/j.rmed.2020.106294
mTOR aber in allen Granulomen erhöht.

Yves Pacheco, Clarice X. Lim, Thomas Weichhart, Dominique Valeyre, Abderrazzak Bentaher and Alain Calender: Sarcoidosis and the mTOR, Rac1, and Autophagy Triad (Abstract), TREIMM (2020), doi: doi.org/10.1016/j.it.2020.01.007
.

Stephanie D. Fritsch, Thomas Weichhart: Metabolic and immunologic control of intestinal cell function by mTOR, International Immunology (2020), 32, 455–465, doi: doi.org/10.1093/intimm/dxaa015
.

Elliott D. Crouser, Landon W. Locke, Mark W. Julian, Sabahattin Bicer, Wolfgang Sadee, Peter White, and Larry S. Schlesinger: Phagosome-regulated mTOR Signalling during Sarcoidosis Granuloma Biogenesis (Abstract), Eur Respir J (2020), (in press)
Summary "Take-Home" Message: Sarcoidosis macrophages responding to Mycobacteria tuberculosis exhibit a unique molecular phenotype with increased expression of molecules engaged in phagosomal antigen processing and promoting signaling through mTORc1/STAT3 to induce granuloma formation.

Nicolas Riteau, Jean-François Bernaudin: In addition to mTOR and JAK/STAT, NLRP3 inflammasome is another key pathway activated in sarcoidosis, Eur Respir J (2020), 55: 2000149, DOI: 10.1183/13993003.00149-2020
Zusammenschau der aktuellen Forschungen zu mTOR, JAK/STAT und NLRP3. Auch die Wiener mTOR-Studie wird erwähnt.

E. D. Crouser, L. W. Locke, M. W. Julian, S. Bicer, P. White, and L. S. Schlesinger: Poster Phagosome-Regulated-mTOR Signaling During Sarcoidosis Granulomagenesis, Am J Respir Crit Care Med 2020;201:A3102
Rapamycin und Chloroquin wirken im Granulom-Modell.

Calender A, Lim CX, Weichhart T, et al: Exome sequencing and pathogenicity-network analysis of 5 French families implicate mTOR signalling and autophagy in familial sarcoidosis (Extract), Eur Respir J (2019), in press DOI: 10.1183/13993003.00430-2019
.

Cécile Rotenberg, Valérie Besnard, Pierre-Yves Brillet, Stéphane Giraudier, Hilario Nunes, and Dominique Valeyre: Dramatic response of refractory sarcoidosis under ruxolitinib in a patient with associated JAK2-mutated polycythemia (Extract), Eur Respir J (2018), 52, DOI: 10.1183/13993003.01482-2018
Dramatische Verbesserung einer bis dahin progressiven Sarkoidose trotz Ausschöpfung aller Standardmedikamente.

Monika Linke, Ha Thi Thanh Pham, Karl Katholnig, Thomas Schnöller, Anne Miller, Florian Demel, Birgit Schütz, Margit Rosner, Boris Kovacic, Nyamdelger Sukhbaatar, Birgit Niederreiter, Stephan Blüml, Peter Kuess, Veronika Sexl, Mathias Müller, Mario Mikula1, Wolfram Weckwerth, Arvand Haschemi, Martin Susani, Markus Hengstschläger, Michael J Gambello, and Thomas Weichhart: Chronic signaling via the metabolic checkpoint kinase mTORC1 induces macrophage granuloma formation and marks sarcoidosis progression, Nat Immunol (2017), 18, 293 - 302, doi:10.1038/ni.3655
Mäuse mit ungeregelt aktivem mTOR entwickeln Granulome. Paramyzin läßt die Granulome innerhalb weniger Tage wieder verschwinden. Im Literaturverzeichnis ist auch ein Fallbericht einer verschwundenen Sarkoidose nach einer Behandlung mit Rapamune (ohne Anspruch auf Kausalität).

Fabiano Di Marco, Giuseppina Palumbo, Silvia Terraneo, Gianluca Imeri, Elena Lesma, Nicola Sverzellati, Angela Peron, Lorenzo Gualandri, Maria Paola Canevini and Stefano Centanni: Lymphangioleiomyomatosis, multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia, and sarcoidosis: more pathological findings in the same chest CT, or a single pathological pathway?, BMC Pulmonary Medicine (2017) 17:107, DOI 10.1186/s12890-017-0447-x
mTOR und MAPK als gemeinsamer Nenner unter Verdacht.

mTOR Grundlagen


Julia P. Snyder and Eyal Amiel: Regulation of Dendritic Cell Immune Function and Metabolism by Cellular Nutrient Sensor Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), Front. Immunol. (2019), 9, doi: doi.org/10.3389/fimmu.2018.03145
Der für die Aktivierung von Dendritischen Zellen erforderliche hohe Glukoseumsatz wird in unterschiedlichen Weisen abhängig vom Milieu durch mTOR gesteuert. Thomas Weichhart als Reviewer.

David Sabatini (Whitehead, MIT, HHMI):
Explaining mTOR and the biology behind rapamycin (Peter Attia & David Sabatini, 2023-11-15)

Nicht mehr frei verfügbar:
1: Introduction to mTOR and the Regulation of Growth
2: Regulation of mTORC1 by Nutrients
3: Ribophagy and Nucleotide Recycling
Online seit 2018-11-12
Inhaltsbeschreibung gibt's als ältesten Kommentar zu den Videos auf Youtube.

Thomas Weichhart: mTOR as Regulator of Lifespan, Aging, and Cellular Senescence: A Mini-Review, Gerontology (2018), 64, 127 - 134

David M. Sabatini: Twenty-five years of mTOR: Uncovering the link from nutrients to growth, PNAS (2017), doi:10.1073/pnas.1716173114
Publikationsliste Sabatine@Whitehead

Monika Linke, Stephanie Deborah Fritsch, Nyamdelger Sukhbaatar, Markus Hengstschläger and Thomas Weichhart: mTORC1 and mTORC2 as regulators of cell metabolism in immunity, FEBS Letters (2017), doi:10.1002/1873-3468.12711

Russell G. Jones and Edward J. Pearce: MenTORing Immunity: mTOR Signaling in the Development and Function of Tissue-Resident Immune Cells, Immunity (2017), 46, 730 - 742, http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.04.028
Überblicksartikel mit Weichhart- und Linke-Referenzen - und ich versteh kein Wort davon.

Andras Perl: Activation of mTOR (mechanistic target of rapamycin) in rheumatic diseases, Nat Rev Rheumatol. (2016), 12, 169–182.
Bekanntes Thema bei SSc, SLE, RA, AS, OA, ...

Victor H. Villar, Tra Ly Nguyen, Vanessa Delcroix, Silvia Terés, Marion Bouchecareilh, Bénédicte Salin, Clément Bodineau, Pierre Vacher, Muriel Priault, Pierre Soubeyran and Raúl V. Durán: mTORC1 inhibition in cancer cells protects from glutaminolysis-mediated apoptosis during nutrient limitation, Nat Commun (2017), 8, doi:10.1038/ncomms14124
Jan, (Team) .

Luke A. J. O’Neill, Rigel J. Kishton and Jeff Rathmell: A guide to immunometabolism for immunologists, Nat Rev Immunol (2016), 16, 553 - 565, doi:10.1038/nri.2016.70
Refresher über die 6 hauptsächlichen Stoffwechselwege Sept, .

Natalie M. Walker, Elizabeth A. Belloli, Linda Stuckey, Kevin M. Chan, Jules Lin, William Lynch, Andrew Chang, Serina M. Mazzoni, Diane C. Fingar and Vibha N. Lama: Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) and mTORC2 as Key Signaling Intermediates in Mesenchymal Cell Activation , J Biol Chem (2016), doi: 10.1074/jbc.M115.672170
Jan.

Joël Bockaert and Philippe Marin: mTOR in Brain Physiology and Pathologies, Physiol Rev (2015), 95, 1157 - 1187
August.

Cristin Coquillard, Valery Vilchez, Francesc Marti, Roberto Gedaly: mTOR Signaling in Regulatory T Cell Differentiation and Expansion, SOJ Immunol (2015), 3, 1 - 10, dx.doi.org/10.15226/soji/3/1/00122
Apr.

Kosach V. R., Cherednyk O. V., Khoruzhenko A. I.: Characteristic of mTOR signaling and its involvement in the regulation of cell movements through remodeling the cytoskeleton architecture, Biopolym. Cell. (2015), 31, 5 - 14, dx.doi.org/10.7124/bc.0008C7
Jan.

Xuemin Wang and Christopher G. Proud: mTORC 1 signaling: what we still don’t know, J Mol Cell Biol. (2011), 3, 206 - 220 (Webversion)


mTOR-Signaling at a Glance Mathieu Laplante, David M. Sabatini: mTOR signaling at a glance, Journal of Cell Science (2009), 122, 3589 - 3594, doi: 10.1242/jcs.051011


mTOR und Sarkoidose-Therapie


Brandon N. Phillips and Keith J. Wroblewski: A retrospective review of oral low-dose sirolimus (rapamycin) for the treatment of active uveitis, J Ophthalmic Inflamm Infect. (2011), 1, 29–34
8 Uveitis-Patienten (davon 3 mit Sarkoidose) mit Sirolimus behandelt.

Tommaso Maria Manzia, Maria Irene Bellini, Lauren Corona, Luca Toti, Stefano Fratoni, Annagrazia Cillis, Giuseppe Orlando and Giuseppe Tisone: Successful treatment of systemic de novo sarcoidosis with cyclosporine discontinuation and provision of rapamune after liver transplantation, Transplant International (2011), 24, e69 - e70
Letter to the Editor: Erfolgreiche Behandlung einer Sarkoidose mit Sirolimus, ohne eine Kausalität zu behaupten.

mTOR und IPF / COPD


Jessica Lawrence and Richard Nho: The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis, Int. J. Mol. Sci (2018), 19, 127 - 134

Brian K. Kennedy and Juniper K. Pennypacker: Mammalian Target of Rapamycin: A Target for (Lung) Diseases and Aging, AnnalsATS (2016), 1, S398 - S401
December.

Yair Romero, Marta Bueno, Remedios Ramirez, Diana Alvarez, John C. Sembrat, Elena A. Goncharova, Mauricio Rojas, Moises Selman, Ana L. Mora and Annie Pardo: mTORC1 activation decreases autophagy in aging and idiopathic pulmonary fibrosis and contributes to apoptosis resistance in IPF fibroblasts, Aging Cell (2016), 15, 1103 - 1112
August.

Paul F Mercer, Hannah V Woodcock, Jessica D Eley, Manuela Platé, Michal G Sulikowski, Pascal F Durrenberger, Linda Franklin, Carmel B Nanthakumar, Yim Man, Federica Genovese, Robin J McAnulty, Shuying Yang, Toby M Maher, Andrew G Nicholson, Andy D Blanchard, Richard P Marshall, Pauline T Lukey and Rachel C Chambers: Exploration of a potent PI3 kinase/mTOR inhibitor as a novel anti-fibrotic agent in IPF, Thorax (2016), 71, 701 - 711
April.

Yao-Song Gui, Lianmei Wang, Xinlun Tian, Xue Li, Aiping Ma, Weixun Zhou, Ni Zeng, Ji Zhang, Baiqiang Cai, Hongbing Zhang, Jing-Yu Chen and Kai-Feng Xu: mTOR Overactivation and Compromised Autophagy in the Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis, PLoS ONE (2015), 10(9), e0138625
September.

Wenteh Chang, Ke Wei, Lawrence Ho, Gerald J. Berry, Susan S. Jacobs, Cheryl H. Chang and Glenn D. Rosen: A Critical Role for the mTORC2 Pathway in Lung Fibrosis, PLoS ONE (2014), 9(8), e106155
August.

C. L. Vigeland, Y. Chan-Li, M.-. Oh, S. L. Collins, J. D. Powell and M. R. Horton: MTOR Regulation of T Cell Activation in the Lungs modulates Pulmonary Fibrosis (Meeting Abstract), Am J Respir Crit Care Med (2014), 189, A5436
May.

Granulomentstehung


Caroline E. Broos, Menno van Nimwegen, Henk C. Hoogsteden, Rudi W. Hendriks, Mirjam Kool and Bernt van den Blink: Granuloma Formation in Pulmonary Sarcoidosis, Front Immunol (2013), 4:437


G. Semenzato, M. Bortoli, E. Brunetta and C. Agostini: Immunology and pathophysiology, Eur Respir Mon (2005), 32 49 - 63


Weitere Literatur und Verweise

Jasmin - Japanische Gesellschaft zur Sirolimus-Forschung

Jasmin - Website, gegründet 2020/09.

Papers / Poster

Dissertationen, Diplomarbeiten und Bücher

Ich hab die Dissertationen für Beschreibungen des mTOR-Signalweges aus verschiedenen Blickrichtungen angeführt.
Vor allem die Arbeit von Theres Schaub ist zu empfehlen - nicht nur wegen der motivierenden Danksagung.

Weitere Papers

Publikationen aus dem weiteren Umfeld, die ich nicht genau einordnen konnte.

Letzte Änderung: 2024-02-04